药物化学实验实验过程及报告
前 言
药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。
在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。
本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。
目 录
实验一 阿司匹林的合成…………………………………………1 实验二 扑炎痛的合成……………………………………………3 实验三 水杨酰苯胺的合成………………………………………6 实验四 阿司匹林铝的合成………………………………………9 实验五 苯妥英锌的合成…………………………………………12 实验六 苯妥英钠的合成…………………………………………15 实验七 苯佐卡因的合成…………………………………………18 实验八 磺胺嘧啶锌和磺胺嘧啶银的合成………………………22 实验九 琥珀酸喘通的合成………………………………………24 实验十 磺胺醋酰钠的合成………………………………………26 实验十一 巴比妥的合成……………………………………….30 实验十二 盐酸普鲁卡因的合成…………………………………34 实验十三 盐酸普鲁卡因稳定性实验……………………………38 实验十四 对氨基水杨酸钠稳定性实验…………………………41 实验十五 二氢吡啶钙离子拮抗剂的合成………………………43 实验十六 氯霉素的合成……………………………………….45 实验十七 氟哌酸的合成……………………………………….55 实验十八 地巴唑的合成……………………………………….65 实验十九 亚胺-154的合成的合成…………………………….68 附录 重要的实验方法……………………………………………70
实验一 阿司匹林（Aspirin）的合成
一、目的要求
1. 掌握酯化反应和重结晶的原理及基本操作。
2. 熟悉搅拌机的安装及使用方法。
二、实验原理
阿司匹林为解镇痛药，用于治疗伤风、感冒、头痛、发烧、神经痛、关节痛及风湿病等。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。阿司匹林化学名为2-乙酰氧基苯甲酸，化学结构式为：
OCOCH3
COOH
阿司匹林为白色针状或板状结晶，mp.135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。
合成路线如下：
OH
COOH+(CH3CO)2OHSOOCOCH3COOH+CH3COOH
（一）酯化
在装有搅拌棒及球形冷凝器的100 mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10 g，醋酐14 mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30 min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150 mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀
【实验名称】阿司匹林（乙酰水杨酸）的合成
【实验时间】2014年5月25日
【实验目的】 1. 通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质
2. 熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作
3. 巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法
4. 了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别
【实验材料】[仪器] 锥形瓶、温度计、水浴器、铁架台及其附件、玻璃棒、吸滤瓶(布氏漏
斗)、漏斗、滤纸、烧杯、结晶皿，量筒
[药品] 水杨酸、醋酐、浓硫酸、乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠、1%三氯化铁溶液、
浓盐酸
【实验操作】(1)脂化
1. 在250ml的锥形瓶中，加入水杨酸2.0g，醋酐5.0ml；
2. 然后用滴管加入5滴浓硫酸，缓缓地旋摇锥形瓶，使水杨酸溶解。
3. 将锥形瓶放在水浴上慢慢加热至85~90℃，维持温度10min。
4. 然后将锥形瓶从热源上取下，使其慢慢冷却至室温。
5. 在冷却过程中，阿司匹林渐渐从溶液中析出。
6. 在冷到室温，结晶形成后，加入水50ml；
7. 并将该溶液放入冰浴中冷却。
8. 待充分冷却后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，
得到阿司匹林粗品。
9. 空气中风干，称重，粗产物约1.8g。
（2）初步精制
1. 将阿司匹林粗品放在150ml烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠水溶液25ml
2. 搅拌到没有二氧化碳放出为止(无气泡放出，嘶嘶声停止)。
3. 有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物并用少量水（5-10ml）洗涤。
4. 另取150ml烧杯一只，放入浓盐酸4-5ml和水10ml，将得到的滤液慢慢地分多次倒入烧杯中，边倒边搅拌。
5. 阿司匹林从溶液中析出
6. 将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体
7. 用冷水洗涤，抽紧压干固体
8. 转入表面皿上，干燥约1.5g。mp.133~135℃。
9. 取几粒结晶加入有5mL水的小烧杯中，加入1-2滴1%三氯化铁溶液，观察有无颜色反
（3）精制
1. 将所得的阿司匹林放入25ml锥形瓶中
2 加入少量的热的乙酸乙酯（约3-4ml）
3. 在水浴上缓缓地不断地加热直至固体溶解，如不溶，则热滤
4. 滤液冷却至室温，或用冰浴冷却，阿司匹林渐渐析出
5. 抽滤得到阿司匹林精品
6. 称重、测熔点。mp.135~136℃。
（4）鉴别试验
1. 取本品0.1g，加水10ml，煮
沸，放冷，加三氯化铁一滴，即呈紫色
2. 取本品0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸臭气。
五、注意事项
1. 前体药物是指将有生物活性的药物分子与前体基团键合，形成在体外无活性的化合物。在体内经酶或非酶作用，重新释放出母体药物的一类药物。
2. 仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139~140℃的馏分。
3 . 注意控制好温度（水温90℃）
4. 几次结晶都比较困难，要有耐心。在冰水冷却下，用玻棒充分磨擦器皿壁，才能结晶出来。
5. 由于产品微溶于水，所以水洗时，要用少量冷水洗涤，用水不能太多。
6. 有机化学实验中温度高反应速度快，但温度过高，副反应增多。
7. 使用抽滤泵的时候注意，先拔下抽滤管再关泵。
8. 产品尽量抽压紧实。
【结论与讨论】
【思考题】